제약회사 실무자가 정리한 OOS, OOT 개념과 처리 절차– 제조공정, 시험, 원료, 기기 전반에서 원인 추적하는 법
의약품의 품질은 시험실 결과만으로 판단할 수 없습니다.
시험 결과가 기준을 벗어났다면, 그 순간부터 제조부터 분석까지 전 공정을 되짚어야 할 때입니다.
오늘은 GMP 실무에서 자주 접하게 되는 OOS(Out of Specification), OOT(Out of Trend) 개념과 함께,
실제 제약 현장에서 어떤 절차로 원인을 조사하고 대응하는지 전반적으로 정리해보겠습니다.
OOS란? (Out of Specification)
OOS는 시험 결과가 제품 사전 규격(specification)을 벗어난 경우를 의미합니다.
단순히 시험실 실수가 아닌, 제조, 원료, 포장, 설비 등 품질 시스템 전반에 원인이 있을 수 있습니다.
예:
정제의 용출 시험 기준이 ‘Q=80% 이상’인데 결과가 74%일 경우 → OOS 발생.
이때 분석자의 실수일 수도 있지만,
혼합 불균일, 코팅공정 중단, 건조 미흡, 원료 입자 크기 편차
기기 이상, 온도/습도 관리 실패, 표준품 문제 등
다양한 원인을 종합적으로 검토해야 합니다.
OOT란? (Out of Trend)
OOT는 시험 결과가 기준은 적하지만, 기존 경향(trend)에서 벗어난 경우입니다.
예:
평소 99~101%였던 함량이 어느 날 91%로 나옴 → 기준은 통과했지만 OOT 발생.
OOT는 제품이나 제조공정의 초기 이상 징후를 감지할 수 있는 중요한 신호입니다.
특히 안정성시험, 장기보관 데이터 분석 등에서 자주 활용됩니다.
OOS/OOT 발생 시 처리 절차
1차 조사 – 시험 오류 여부 확인
분석 기기 상태 (Calibration, 점검 이력 등)
표준품 이상 유무 (보관 상태, 유효기간, 확인 시험 결과)
시약, 실험 조건, 환경 온습도
시험자의 조작 실수 가능성
→ 문제가 없다고 판단되면 다음 단계로 진행
비교시험 수행 (필요 시)
동일 조건하에 OOS 발생 시료 재시험은 금지
→ 단, SOP에 따른 사유 인정 시에만 1회 제한적으로 수행
전 LOT 적합 시료와 비교시험 수행
표준품 재확인 시험
필요 시 동일 제조번호의 타 품목, 기준 적합 시료와 병행 시험하여 기기 이상 배제
2차 조사 – 제조공정 및 설비 확인
제조기록서(BMR) 검토: 혼합, 조제, 타정, 코팅 조건 등
공정 파라미터 이탈 확인: 온도, 시간, 교반속도, 압력 등
설비 및 환경 상태: 정전, 설비 세척 이력, 온습도 유지 여부 등
→ 제조 공정 문제점이라고 생각되면 전체 batch 영향 평가 및 CAPA 조치
원료 및 포장재 확인
해당 제품에 사용된 원료 CoA, 시험결과 확인
입고 검사 시 이상 유무
원료 보관 조건, 입자도 편차 등 확인
CAPA 수립 및 문서화
원인 분석 결과에 따라 시정 및 예방조치 수립
SOP 개정, 관련자 교육, 시스템 개선 등
필요 시 타 품목/타 제조 공정으로 확산 평가
실무 사례 예시 (현장감 부여용)
과거 코팅 정제에서 용출 OOS 발생. 시험실 문제 없어 제조공정 확인했더니,
코팅기 열풍 온도가 간헐적으로 떨어졌던 사실 확인.
코팅이 불균일해 방출에 영향 → 해당 설비 교체 및 자동 온도 로깅 강화로 반 되지않도록 .
OOT 관리 포인트
주기적 경향성 분석(Trend Analysis)
→ 시험 결과 누적 데이터 기반 그래프화, OOT 포인트 탐지
OOT 발생 시 문서화 및 원인분석 필요
→ 단순 경향인지, 품질 저하의 초기 징후인지 평가
경향 일탈 지속 시 품질관리부–제조부 협업 대응
마무리하며
OOS와 OOT는 단순한 시험 결과 이상이 아닙니다.
제조, 원료, 시험, 설비, 환경을 모두 포함한 시스템 이상의 신호일 수 있습니다.
시험결과 하나가 시스템 전반을 되짚는 계기가 되어야 하고,
그 결과는 문서화, 원인 분석, CAPA로 이어져야 GMP 대응이 가능합니다.
무엇보다 중요한 것은,
숫자 하나의 변화도 품질의 언어로 해석하는 태도입니다.
※ 이 글은 실무 경험과 GMP 기준을 기반으로 정리한 개인적 정리이며,
※ 회사별 SOP나 기준에 따라 적용 방식은 다를 수 있습니다.
2025.04.07 - [제약회사 정보] - 시험방법 밸리데이션이란 무엇일까?
2025.04.07 - [제약회사 정보] - 장기시험 중 결과 이상(OOT, OOS) 발생 시 처리 절차
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